実績 – NPO日本医薬品安全性研究ユニット

研究活動

A.J-PEM:

DSRU Japan はPrescription-Event Monitoring in Japan (J-PEM)の2つのパイロットスタディで研究事務局を務めました。(文献 1-6)

B.症例対照研究:

DSRU Japanは、2002年から2005年まで実施された「NSAIDs潰瘍疫学研究」の研究事務局を務めました。(7)

C.悪性中皮腫の治療薬による副作用の可能性のある間質性肺炎の背景発現率に関する研究

DSRU Japanは悪性中皮腫患者における間質性肺炎（ILD）の背景発現率に関する後ろ向きコホート研究の事務局を務めました。日本では海外の諸国（アジア諸国を含む）に比べて、ILDが、抗腫瘍剤その他を含む広い範囲の薬に関連して、高い発生率で発現することが知られています。本研究は悪性中皮腫に対する新規治療薬の使用に伴うILD発生の評価のために有用な情報を得ることを期して、悪性中皮腫患者における間質性肺炎（ILD）の背景発現率を調べることを目的に、悪性中皮腫患者を診療した病院における過去のデータを取得・評価することにより実施されました。 (8,9)

D.日本スタチン研究 (JSS):

DSRU Japanは日本スタチンスタディ（Japan Statin Study (JSS)）の研究事務局を務めました。JSSは日本薬剤疫学会と日本病院薬剤師会との共同研究として実施されました。2008年から開始されたJSSでは、日本で使用可能な6種類のスタチンにおける安全性に関するプロファイルを調査・比較しました。(10, 11)

E.医師主導治験に対する支援:

DSRU Japanは初期の3つの医師主導治験における安全性情報のハンドリングのための支援事業を実施しました。 (12)

F.治療リスク管理

DSRU Japan は厚生労働省からの委託を受けて、サリドマイド登録システム（Safety Management system for Unapproved Drugs (SMUD)）の事務局を2009年6月から2021年3月にかけて務めました。サリドマイドは1999年のNEJMにおける報告がきっかけとなり、広く多発性骨髄腫及び、その他の固形がん、一部の非悪性疾患（ベーチェット病、サルコイドーシスなど）に対する治療に用いられるようになりました。サリドマイドは2008年に国内で多発性骨髄腫の治療薬として承認されましたが、多発性骨髄腫以外の疾患に対する医師による個人輸入が続いています。SMUDは個人輸入されるサリドマイド使用の登録と、「サリドマイド安全手帖」の配布などを通じたサリドマイドの安全な使用を促すことを目的に実施され、2021年4月以後は厚労省自らが事務局業務を実施しています（https://smud.mhlw.go.jp/）。 (13)

G.日本の自発報告からのシグナル検出のための不比例性の指標に関する研究:

DSRU Japanは2003年から2018年まで、日本の自発報告データから得られるシグナル検出のための不比例性の指標（disproportional measures） (PRR, ROR, GPS、BCPNN) を求め賛助会員に配布してきました。現在、同様のサービス提供は民間のCROでも行われており、2019年度以後、このサービスは中断しています。 (14)

H.薬剤疫学研究のデザイン・実施方法に関する研究

DSRU Japanは薬剤疫学研究のデザインに関する研究にも従事しています。(15-18)　特に南オーストラリア大学との共同研究として進めているCase-crossover研究に固有のバイアスとその回避のための研究 (17,18) はこれまでに解決しえなかった重要な問題に取り組む研究であり、今後のさらなる展開が予定されています。

データベース研究

I.データベース研究（国際研究）:

DSRU Japanは国際薬剤疫学会（International Society of Pharmacoepidmiology (ISPE)）のSpecial Interest Group (SIG)の一つである Asian Pharmacoepidemiology Network (AsPEN) における国際共同データベース研究を他の国の研究者とともに実施しています。 (19-31)

J.データベース研究（国内）:

DSRU Japanは、2000年代からわが国でも利用可能となったデータベースを使う研究を実施してきました。また、2011年には厚生労働省がNational Database（NDB）の研究などへの利用のためのデータ提供を開始し、DSRU JapanはNDBを利用する研究も実施しています。 (32-35)　このうち、乾癬の有病割合の研究 (32) は、全国民をカバーするというNDBの特性を活かして、日本における乾癬の有病割合が0.34%であること、また性年齢分布などについて、これまで得られていなかった知見を示したものです。また、心房細動患者におけるワルファリンと比較したDOACの研究では、海外よりも低い用量が用いられることの多い日本におけるDOACの使用に関する安全性と有効性を研究したもので、日本人では低い用量でも有効性、安全性ともに標準用量と比べて同等であり、脳梗塞の既往のある患者ではむしろ低い用量の方が優れていることを示しました。(35)

K.バリデーション研究:

バリデーション研究の詳細については、「その他の事業」→「日本における傷病名を中心とするレセプト情報から得られる指標のバリデーションに関する研究について」をご覧ください。(36-38)

その他の活動

L.薬剤疫学の教育、集会開催支援:

DSRU Japan は2006年から日本科学技術者連盟（日科技連）において、6ヶ月コースで実施される「薬剤疫学セミナー」を支援してきました。
また、DSRU Japanは国際薬剤疫学会（ISPE）の第2回アジア会議（2007年）、第5回アジア会議（2010年）の事務局を務めました。

M.薬剤疫学研究に関する相談事業:

DSRU Japan は製薬企業で実施される薬剤疫学の手法を用いる調査のデザイン・実施に関する相談事業を実施しています。

文献

A. J-PEM

Kubota K. A Design for Prescription-Event Monitoring in Japan (J-PEM). Pharmacoepidemiol Drug Saf. 1999; 8(6): 447-456. https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-1557(199910/11)8:6%3C447::AID-PDS446%3E3.0.CO;2-I

Yokotsuka M, Aoyama M, Kubota K. The Use of a Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology (MedDRA) in Prescription-Event Monitoring in Japan(J-PEM). Int J Med Inform. 2000; 57: 139-153. https://doi.org/10.1016/S1386-5056(00)00062-9

Kubota K, Kawabe E, Hinotsu S, Hamada C, Ohashi Y, Kurokawa K. Pilot Study of Prescription-Event Monitoring in Japan (J-PEM) Comparing Troglitazone with Alternative Oral Hypoglycaemics. Eur J Clin Pharmacol. 2001; 56: 831-838. https://doi.org/10.1007/s002280000232

Tanaka K, Morita Y, Kawabe E, Kubota K. Drug Use Investigation (DUI) and Prescription-Event Monitoring in Japan (J-PEM). Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2001; 10(7): 653-658. https://doi.org/10.1002/pds.642

Kubota K. Prescription-Event Monitoring in Japan (J-PEM). Drug Saf. 2002; 25(6): 441-444. https://doi.org/10.2165/00002018-200225060-00008

Samizo K, Kawabe E, Hinotsu S, Sato T, Kageyama S, Hamada C, Ohashi Y, Kubota K. Comparison of losartan with ACE inhibitors and dihydropyridine calcium channel angtagonists. A pilot study of Prescription-Event Monitoring in Japan. Drug Saf. 2002; 25(11): 811-821. https://doi.org/10.2165/00002018-200225110-00005

B. 症例対照研究

Sakamoto C, Sugano K, Ota S, Sakaki N, Takahashi S, Yoshida Y, Tsukui T, Osawa H, Sakurai Y, Yoshino J, Mizokami Y, Mine T, Arakawa T, Kuwayama H,　Saigenji K, Yakabi K, Chiba T, Shimosegawa T, Sheehan JE, Perez-Gutthann S,　Yamaguchi T, Kaufman DW, Sato T, Kubota K, Terano A. Case-control study on the association of upper gastrointestinal bleeding and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Japan. Eur J Clin Pharmacol. 2006; 62(9): 765-772. https://doi.org/10.1007/s00228-006-0171-6

C. 悪性中皮腫の治療薬による副作用の可能性のある間質性肺炎の背景発現率に関する研究

Nojiri S, Gemba K, Aoe K, Kato K, Yamaguchi T, Sato T, Kubota K, Kishimoto T. Survival and prognostic factors in malignant pleural mesothelioma: a retrospective study of 314 patients in the west part of Japan. Jpn J Clin Oncol. 2011; 41(1): 32-39. https://doi.org/10.1093/jjco/hyq159

Nojiri S, Gemba K, Aoe K, Kato K, Yamaguchi T, Sato T, Kubota K, Kishimoto T. Incidence of interstitial lung disease in patients with mesothelioma in the west part of Japan. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011; 20(6): 643-652. https://doi.org/10.1002/pds.2123

D. 日本スタチン研究 (JSS)

10.

Kageyama S, Kitamura M, Kokan A, Kubota K, Matsui K, Ooba N, Orii T, Sato T, Shimodozono Y, Uehara H, Yagame M, Yaju Y, Yamaguchi T. Japan Statin Study (JSS), a prospective case-cohort study for monitoring multiple adverse events: rationale, design and characteristics of study subjects. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010; 19: S169. https://doi.org/10.1002/pds.2019

11.

N Ooba, T Sato, A Wakana, T Orii, M Kitamura, A Kokan, H Kurata, Y Shimodozono, K Matsui, H Yoshida, T Yamaguchi, S Kageyama, K Kubota. A Prospective Stratified Case-Cohort Study on Statins and Multiple Adverse Events in Japan. PLOS ONE 9(5): e96919. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0096919

E. 医師主導治験に対する支援

12.

Ando K, Ohtsu H, Arakawa Y, Kubota K, Yamaguchi T, Nagase M, Yamada A, Fujita T. Rationale and design of the Eplerenone combination Versus conventional Agents to Lower blood pressure on Urinary Antialbuminuric Treatment Effect (EVALUATE) trial: a double-blinded randomized placebo-controlled trial to evaluate the antialbuminuric effects of an aldosterone blocker in hypertensive patients with albuminuria. Hypertens Res. 2010; 33(6): 616-621. https://doi.org/10.1038/hr.2010.46

F. 治療リスク管理

13.

Ooba N, Sato T, Watanabe H, Kubota K. Resolving a Double Standard for Risk Management of Thalidomide: An Evaluation of Two Different Risk Management Programmes in Japan. Drug Saf. 2010; 33(1): 35-45. https://doi.org/10.2165/11318920-000000000-00000

G. 日本の自発報告から得られるシグナル検出のための不比例性の指標に関する研究

14.

Ooba N, Kubota K. Selected control events and reporting odds ratio in signal detection methodology. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010; 19(11): 1159-1165. https://doi.org/10.1002/pds.2014

H. 薬剤疫学研究のデザイン・実施方法に関する研究

15.

Kubota K. Symmetry analysis for monitoring safety of newly marketed drugs. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016; 25: 349–351. https://doi.org/10.1002/pds.3886

16.

Hiroi S, Kubota K, Mishiro I, Femandez JL. Post-marketing surveillance in Japan: potential best way forward. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Apr;26(4):1138-9. https://doi.org/10.1002/pds.4290

17.

Kubota K, Kelly TL, Sato T, Pratt N, Roughead E, Yamaguchi T. A novel weighting method to remove bias from within-subject exposure dependency in case-crossover studies. BMC Med Res Methodol. 2021; 21:214. https://doi.org/10.1186/s12874-021-01408-5

18.

Kubota K, Kelly TL. Bias Due to Within-Subject Exposure Dependency With or Without Bias Due to Lack of Pairwise Exchangeability When Exposure Is Chronic in Case-Crossover and Case-Time-Control Studies: A Simulation Study. Am J Epidemiol. 2023;192:1701-1711. https://doi.org/10.1093/aje/kwad104

I. データベース研究（国際研究）

19.

Andersen M, Bergman U, Choi NK, Gerhard T, Huang C, Jalbert J, Kimura M, Kimura T,　Kubota K, Lai ECC, Ooba N, Ösby U, Park BJ, Pratt N, Roughead EE, Sato T, Setoguchi S,　Shin JY, Sundström A, Yang YHK. The Asian Pharmacoepidemiology Network (AsPEN): Promoting multi-national collaboration for pharmacoepidemiologic research in Asia. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013; 22(7): 700-704. https://doi.org/10.1002/pds.3439

20.

Pratt N, Andersen M, Bergman U, Choi NK, Gerhard Y, Huang C, Kimura M, Kimura T, Kubota K, Lai ECC, Ooba N, Ösby U, Park BJ, Sato T, Shin JY, Sundström A, Yang YHK, Roughead EE. Multi-country rapid adverse drug event assessment: The Asian Pharmacoepidemiology Network (AsPEN) antipsychoticand acute hyperglycaemia study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013; 22(9): 915-924. https://doi.org/10.1002/pds.3440

21.

Pratt N, Chan EW, Choi NK, Kimura M, Kimura T, Kubota K, Lai EC, Man KK, Ooba N, Park BJ, Sato T, Shin JY, Wong IC, Kao Yang YH, Roughead EE. Prescription sequence symmetry analysis: assessing risk, temporality, and consistency for adverse drug reactions across datasets in five countries. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015; 24(8): 858-864. https://doi.org/10.1002/pds.3780

22.

Roughead EE, Chan EW, Choi NK, Kimura M, Kimura T, Kubota K, Lai EC, Man KK, Nguyen TA, Ooba N, Park BJ, Sato T, Shin JY, Wang T, Griffiths J, Wong IC, Yang YH, Pratt NL. Variation in Association Between Thiazolidinediones and Heart Failure Across Ethnic Groups: Retrospective analysis of Large Healthcare Claims Databases in Six Countries. Drug Saf. 2015; 38(9): 823-831. https://doi.org/10.1007/s40264-015-0318-4

23.

Lai EC, Man KK, Chaiyakunapruk N, Cheng CL, Chien HC, Chui CS, Dilokthornsakul P, Hardy NC, Hsieh CY, Hsu CY, Kubota K, Lin TC, Liu Y, Park BJ, Pratt N, Roughead EE, Shin JY, Watcharathanakij S, Wen J, Wong IC, Yang YK, Zhang Y, Setoguchi S. Brief Report: Databases in the Asia-Pacific Region: The Potential for a Distributed Network Approach. Epidemiology 2015; 26(6): 815-820. https://doi.org/10.1097/EDE.0000000000000325

24.

Lai ECC, Stang P, Yang YHK, Kubota K, Wong ICK, Setoguchi S. International Multi-database Pharmacoepidemiology: Potentials and Pitfalls. Curr Epidemiol Rep. 2015; 2: 229-238. https://doi.org/10.1007/s40471-015-0059-z

25.

Roughead EE, Chan EW, Choi NK, Griffiths J, Jin XM, Lee J, Kimura M, Kimura , Kubota K, Lai EC, Man KK, Nguyen TA, Ooba N, Park BJ, Sato T, Shin JY, Wang T, Wong IC, Yang YK, Pratt NL. Proton pump inhibitors and risk of Clostridium difficile infection: a multi-country study using sequence symmetry analysis. Expert Opin Drug Saf. 2016 Dec;15(12):1589-1595. https://doi.org/10.1080/14740338.2016.1238071

26.

Lai EC, Ryan P, Zhang Y, Schuemie M, Hardy NC, Kamijima Y, Kimura S, Kubota K, Man KK, Cho SY, Park RW, Stang P, Su CC, Wong IC, Kao YY, Setoguchi S. Applying a common data model to Asian databases for multinational pharmacoepidemiologic studies: opportunities and challenges. Clin Epidemiol. 2018 Jul 27;10:875-885. https://doi.org/10.2147/CLEP.S149961

27.

Lai EC, Shin JY, Kubota K, Man KKC, Park BJ, Pratt N, Roughead EE, Wong ICK, Kao Yang YH, Setoguchi S.
Comparative safety of NSAIDs for gastrointestinal events in Asia-Pacific populations: A multi-database, international cohort study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018 Nov;27(11):1223-1230. https://doi.org/10.1002/pds.4663

28.

Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, Berard A, Bilder S, Boukhris T, Bushnell G, Crystal S, Furu K, KaoYang YH, Karlstad Ø, Kieler H, Kubota K, Lai EC, Martikainen JE, Maura G, Moore N, Montero D, Nakamura H, Neumann A, Pate V, Pottegård A, Pratt NL, Roughead EE, Macias Saint-Gerons D, Stürmer T, Su CC, Zoega H, Sturkenbroom MCJM, Chan EW, Coghill D, Ip P, Wong ICK. Trends in attention-deficit hyperactivity disorder medication use: a retrospective observational study using population-based databases. Lancet Psychiatry. 2018 Oct;5(10):824-835. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(18)30293-1

29.

Kubota K, Kamijima Y, Kao Yang YH, Kimura S, Chia-Cheng Lai E, Man KKC, Ryan P, Schuemie M, Stang P, Su CC, Wong ICK, Zhang Y, Setoguchi S. Penetration of new antidiabetic medications in East Asian countries and the United States: A cross-national comparative study. PLoS One. 2018 Dec 12;13(12):e0208796. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208796

30.

Man KKC, Shao S-C, Chaiyakunapruk N, Dilokthornsakul P, Kubota K, Li J, Ooba N, Pratt N, Pottegard A, Rasmussen L, Roughead EE , Shin J-Y, Su C-C, Wong ICK Yank Y-H K, Lai E C-C. Metabolic events associated with the use of antipsychotics in children, adolescents and young adults: a multinational sequence symmetry study. Eur Child Adolesc Psychiatry 2020. https://doi.org/10.1007/s00787-020-01674-6

31.

Su CC, Chia-Cheng Lai E, Kao Yang YH, Man KKC, Kubota K, Stang P, Schuemie M, Ryan P, Hardy C, Zhang Y, Kimura S, Kamijima Y, Wong ICK, Setoguchi S. Incidence, prevalence and prescription patterns of antipsychotic medications use in Asia and US: A cross-nation comparison with common data model. J Psychiatr Res. 2020 Dec;131:77-84. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2020.08.025

J. データベース研究（国内）

32.

Kubota K, Kamijima Y, Sato T, Ooba N, Koide D, Iizuka H, Nakagawa H. Epidemiology of psoriasis and palmoplantar pustulosis: a nationwide study using the Japanese national claims database. BMJ Open 2015; 5: e006450. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-006450

33.

Ooba N, Setoguchi S, Sato T, Kubota K. Lipid-lowering drugs and risk of newonset diabetes: a cohort study using Japanese healthcare data linked to clinical data for health screening. BMJ Open 2017;7:e015935. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-015935

34.

Kubota K, Ooba N, Kamijima Y, Sato K, Koide D. The use of anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation between 2005 and 2014: A drug utilization study using claims data in Japan. PLoS One. 2018 Sep 5;13(9):e0203380. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203380

35.

Kubota K, Ooba N. Effectiveness and Safety of Reduced and Standard Daily Doses of Direct Oral Anticoagulants in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Cohort Study Using National Database Representing the Japanese Population. Clin Epidemiol. 2022; 14: 623–639. https://doi.org/10.2147/CLEP.S358277

K. バリデーション研究

36.

Ooba N, Setoguchi S, Ando T, Sato T, Yamaguchi T, Mochizuki M, Kubota K. Climas-based definition of death in Japanese claims database: validity and implcations. PLOS ONE 2013; 8(5):e66116. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0066116

37.

Ando T, Ooba N, Mochizuki M, Koide D, Kimura K, Lee SL, Setoguchi S, Kubota K. Positive predictive value of ICD-10 codes for acute myocardial infarction in Japan: a validation study at a single center. BMC Health Serv Res. 2018 Nov 26;18(1):895. https://doi.org/10.1186/s12913-018-3727-0

38.

Kubota K, Yoshizawa M, Takahashi S, Fujimura Y, Nomura H, Kohsaka H. The validity of the claims-based definition of rheumatoid arthritis evaluated in 64 hospitals in Japan. BMC Musculoskelet Disord. 2021;22:373. https://doi.org/10.1186/s12891-021-04259-9